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衰老与疾病

发布日期:2017-12-04 10:49   来源:网络整理

“土地平旷,屋舍俨然,有良田美池桑竹之属……”五柳先生笔下安宁美好的世外桃源也曾让奇点糕心驰神往过。《桃花源记》只是文学创作的虚构,但美国的确有着一群过着隐居生活的人——阿米什人(Amish),他们住在乡间,恪守传统的宗教信条和简朴生活方式,至今仍然点油灯、坐马车,也堪称是现代版的桃花源中人了。


阿米什人并不完全拒绝现代科技,更多是不希望沦为科技的奴隶阿米什人并不完全拒绝现代科技,更多是不希望沦为科技的奴隶


这样一群几近与世隔绝的人,却在近日登上了《科学》子刊《科学进展》(Science Advances)。美国西北大学的研究团队发现,一部分阿米什人中存在特定基因的功能缺失突变,他们的血栓形成显着减少,患糖尿病、心血管疾病等年龄相关疾病的风险下降,因此寿命平均达到了85岁,比本就是长寿群体的阿米什人整体还要多活10年[1]!这是首个被发现有抗衰老作用的基因突变,而且科学家们已经找到了与这种突变效果相似的药物,目前已开始临床试验[2]!


“健康地老去”目前还只是一种梦想,因为年龄实在会增加太多慢性疾病的发病风险,而对付这些疾病就已经颇为不易了,抗衰老就更是难上加难,某种程度上来说,攻克衰老也可以算是医学研究的终极目标之一[3]。只可惜,除了限制卡路里摄入量[4],目前还很少有方法能有效预防老年常患的糖尿病、心血管病等疾病,从而延长寿命[5]。


想要健康地老去,先问问身子骨同不同意吧……想要健康地老去,先问问身子骨同不同意吧……


在对衰老机制的探索中,与凝血功能和血栓形成有关的纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)进入了科学家们的视线。这种物质插手了端粒长度缩短导致的细胞复制性衰老[6]、2型糖尿病中的胰岛素抵抗[7]等过程,也与冠心病的发病风险有关[8],对PAI-1进行选择性抑制使小鼠的寿命延长了四倍[9]!


但PAI-1真的就是解锁抗衰老谜题的密钥之一吗?动物实验的良好结果毕竟不能解释所有问题。多年来一直探索PAI-1相关课题的美国西北大学教授Douglas Vaughan想起了20余年前看过的一例病例报告:一位小女孩在简单的头皮血肿手术中险些因大出血而丧命,当时进行的基因测序显示,小女孩体内编码PAI-1的SERPINE1基因出现纯合的功能缺失突变,导致PAI-1缺乏,凝血功能异常,进而发生大出血[10]。


这位小女孩正是来自当地的阿米什人社区,由于宗教信仰,阿米什人往往多近亲通婚,因此携带相同基因突变和患遗传病的几率相对较高,研究人员后来又在她的同社区居民当中发现了19例同样存在该基因纯合突变的PAI-1缺陷患者[11]。这可以说是用来验证PAI-1对人体影响的天然队列啊!


2015年5月,Vaughan教授带领的研究团队来到了印第安纳州小城Berne。两天之内,好奇的阿米什人们坐着马车聚到研究人员设立的检查站进行检测,研究人员最终完成了对177名年长的阿米什人基因测序、端粒长度测定和其他方面的身体指标检查。


研究人员共找到了43位SERPINE1基因缺失突变的携带者,他们的平均寿命比生活方式相近的同社区受试者要长10年!同时他们的白细胞端粒长度也比非携带者长10%,而端粒长度是衡量衰老和老年人死亡风险的重要指标[12]。为排除生活方式的影响,研究人员还对非携带者和美国整体人群进行了比较,发现阿米什人的血糖、血压等指标也与整体人群相近,看来长寿还真要归功于SERPINE1基因突变导致PAI-1低水平,带来的一系列代谢有益改变。


绿色部分就是端粒了,关于端粒与衰老关系的研究可是拿过2009年诺贝尔奖的绿色部分就是端粒了,关于端粒与衰老关系的研究可是拿过2009年诺贝尔奖的


进一步的分析显示,SERPINE1基因缺失突变的携带者无一患糖尿病,空腹胰岛素水平也比正常人低28%,可以说是实现了“糖尿病免疫”!在心脑血管状况方面,缺乏PAI-1的突变携带者没有血栓拖累,也体现了血管的“年轻化”。因此研究人员认为,SERPINE1基因缺失突变确实可以降低糖尿病和心脑血管疾病风险,使人更加长寿。


当然,有读者肯定会问:只找到第一个有益的基因突变,那没有突变的其他人怎么办?既然确认了PAI-1低水平可以预防多种疾病,那还可以依靠药物啊。Vaughan教授已与日本东北大学宫田敏男教授团队合作开发PAI-1的口服抑制剂,目前在日本完成了临床I期试验,西北大学也在计划向FDA提交该药(TM5614)调节2型糖尿病患者胰岛素敏感性的临床试验申请,若顺利获批,则将在6个月内开始试验。


永葆青春的泉水,是很多西方神话传说里必不可少的情节永葆青春的泉水,是很多西方神话传说里必不可少的情节




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